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定義: 褪黑素(Melatonin,MT)是由腦松果體分泌的激素之一。褪黑素屬于吲哚雜環類化合物,其化學名是N-乙?;?5甲氧基色胺,又稱為松果體素、褪黑激素、褪黑色素。褪黑素合成后,儲存在松果體內,交感神經興奮支配松果體細胞釋放褪黑素。褪黑素的分泌具有明顯的晝夜節律,白天分泌受抑制,晚上分泌活躍。褪黑素可抑制下丘腦-垂體-性腺軸,使促性腺激素釋放激素、促性腺激素、黃體生成素以及卵泡雌激素的含量均減低,并可直接作用于性腺,降低雄激素、雌激素及孕激素的含量。另外,MT有強大的神經內分泌免疫調節活性和清除自由基抗氧化能力,可能會成為新的抗病毒治療的方法和途徑。MT最終在肝臟中代謝,肝細胞的損傷可影響體內MT的水平。性狀:白色晶體,熔點116~118℃,紫外吸收峰位于278nm。生理功能:褪黑素被熟知的功能主要是可以改善睡眠(用量0.1~0.3mg),能縮短睡前覺醒時間和入睡時間,改善睡眠質量,睡眠中覺醒次數明顯減少,淺睡階段短,深睡階段延長,次日早晨喚醒閾值下降。有較強的調整時差功能。褪黑素最大的特點應該是,它是迄今發現的最強的內源性自由基清除劑。褪黑素的基本功能就是參與抗氧化系統,防止細胞產生氧化損傷.在這方面,它的功效超過了已知的所有體內物質.最新研究證明,MT是內分泌的總司令,它控制體內各種內分泌腺的活動。從而間接地控制我們全身的機能.它的作用有:防止病變:由于MT很容易進入細胞,因此可擔任保護細胞核DNA的任務。如果DNA受到損害就可能導致癌變。如果血液中有足夠的Mel,就不容易患癌癥。調整晝夜節律:褪黑素的分泌是有晝夜節律的.夜幕降臨后,光刺激減弱,松果體合成褪黑素的酶類活性增強,體內褪黑素的分泌水平也相應增高,在凌晨2-3點達到高峰.夜間褪黑素水平的高低直接影響到睡眠的質量.隨著年齡的增長,松果體萎縮直至鈣化,造成生物鐘的節律性減弱或消失,特別是35歲以后,體內自身分泌的褪黑素明顯下降,平均每10年降低10-15%,導致睡眠紊亂以及一系列功能失調,而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的重要標志之一.因此,從體外補充褪黑素,可使體內的褪黑素水平維持在年輕狀態,調整和恢復晝夜節律,不僅能加深睡眠,提高睡眠質量,更重要的是改善整個身體的機能狀態,提高生活質量,延緩衰老的進程。褪黑素是一種誘導自然睡眠的體內激素,它通過調節人的自然睡眠而克服睡眠障礙,提高睡眠質量.它與其他安眠藥的最大區別在于,褪黑素無成癮性,無明顯副作用.晚上睡前口服1-2片(約含褪黑素1.5-3mg),一般二三十分鐘內就能產生睡意,而早晨天亮后褪黑素自動失去效能,起床后也不會有疲倦困頓醒不過來的感覺。推遲老化:老年人的松果體逐漸縮小,分泌的Mel相應減少。體內各器官需要的Mel量不足,導致老化而生疾病??茖W家稱松果體為人體的“老化時鐘”。我們從體外補充Mel,便可以撥回老化時鐘了。1985年秋,科學家們用19個月大的高齡老鼠(相當于人類65歲)作實驗。甲、乙兩組老鼠的生活條件和食物完全一樣,只是在甲組老鼠夜間飲水中添加Mel,乙組的飲水中不加任何物質。最初,兩組老鼠之間,看不出有什么差異。漸漸地,便出現了驚人的區別。對照乙組的老鼠明顯衰老:身體上的肌肉塊(musclemass)全部消失,外皮上滿是禿毛塊(BaldPatches),消化不良并在眼里長白內障??傊?,這組老鼠全部顯得老態龍鐘,奄奄待毖。非常奇妙,每晚喝Mel水的甲組老鼠,活蹦亂跳的和它們的孫子輩的幼鼠戲耍。全身長著厚實的粗毛,容光煥發,消化良好,眼內也無白內障。至于它們的平均壽命,乙組老鼠大約都在24個月(相當于人類的75歲)遭遇大限;而甲組老鼠的平均壽命達30個月(相當于人類的100歲)。對中樞神經系統的調節作用:大量臨床和實驗研究顯示,褪黑素作為內源性神經內分泌激素,對中樞神經系統有直接和間接地生理調節作用,對睡眠障礙、抑郁癥和精神疾病具有治療作用,并對神經細胞有保護作用。例如褪黑素有鎮靜作用,還可以治療憂郁癥和精神病,可以保護神經,可以鎮痛、調節下丘腦釋放的激素等等。對免疫系統的調節作用:神經內分泌和免疫系統是互相聯系的,免疫系統和它的產物可改變神經內分泌的功能。而神經內分泌信號也同樣影內免疫功能。近十年來,褪黑素對免疫系統的調節作用已引起人們的普遍關注,國內外研究表明,不僅影響免疫器官的生長發育,而且對體液免疫和細胞免疫,以及細胞因子均起調節作用。例如,褪黑素可以調節細胞免疫和體液免疫,還可以調節多種細胞因子的活動。對心血管系統的調節作用:Mel是具有多種功能的光信號,通過其分泌的改變將環境光照周期的信息傳遞給體內有關的組織.使它們的功能活動適應外界的變化。因此,血清褪黑素分泌水平可反應一天中相應時刻和一年的相應季節。生物的晝夜節律和季節節律與心血管系統和呼吸系統的能量、氧氣供給的周期性變化密切相關。血管系統的功能有明顯的晝夜節律和季節節律.包括血壓、心率、心輸出量、腎素—血管緊張素—醛固酮等均有節律性。流行病學研究發現心肌梗死和缺血性心臟病曲發病高增大約在上午時,提示其發病有時間依賴性。除此之外,血管系統的節律性還表現血壓與兒茶酚胺在夜間降低。Mel主要在夜間分泌,影響多種內分泌和生物功能。Mel與循環系統的關系可由下述實驗結果所證實:夜間Mel分泌增加與心血管活性降低呈負相關;松果體褪黑素能夠預防缺血再灌注損傷引起的心串失常,影響血壓控制,調節大腦血流,調節周圍動脈對去甲腎上腺素的反應性。因此,Mel對心血管系統有調節作用。此外,褪黑素還與人體呼吸系統、消化系統、泌尿系統有調節作用。合成:可由多種化學合成法。如在吡啶中,用乙酸酐在室溫下處理5-甲氧基色胺,獲得N,N-雙?;苌?,然后在堿液中轉化而成,產率可達80%。在生物體中,首先松果體細胞從血液中攝取色氨酸,然后;①在色氨酸羧化酶作用下,色氨酸在5位羥化形成5—羥色胺酸;⑨5—羥色胺酸在芳香—L—氨基酸脫羧酶作用下轉化為5—羥色胺;②5—羥色胺在5—羥色胺—N—乙酰轉移酶作用下轉化為N—乙?!?—羥色胺,④N—乙?!?—羥色胺在羥化—氧—甲基轉移酶的作用下轉化為5—甲氧基—N—乙酰胺(褪黑素MeI),羥化—氧—甲基轉移酶是MT合成的關鍵。研究與副作用:醫學專家指出瑞杰森和華特等人在《細胞》雜志上發表文章有關松果體素的一系列實驗存在嚴重缺陷:這些研究者通過給年老的老鼠移植幼鼠的松果體組織來延長了其壽命。瑞杰森和華特假設,移植后的組織對松果體素更為敏感,由于某種原因使年老的老鼠獲得了新生。但實際上,實驗中的老鼠有一種不能生產松果體素的基因缺陷,把實驗結果歸功于松果體素"荒謬的"。1999年11月6日,美國《休斯敦日報》發表了一篇題為《給松果體素使用者的警鐘》的報道,文中,哈佛醫學院查理士·加斯勒博士指出:一個由美國國家衛生部下屬的衛生院資助的研究表明,健康的老年人和年輕人體內產生同樣水平的松果體素,這個結果打破了傳統觀念。加斯勒說,老年人不應該相信那些督促他們在40歲以后吃松果體素的廣告。有些研究者認為,服用高劑量松果體素可能促進大腦血管收縮,增加中風的危險。褪黑素曾經在一些國家和地區一度風行,但因為褪黑素的功能并不確切,這股風很快消退。世界范圍內,除美國、中國香港等少數國家和地區把褪黑素視為保健食品外,加拿大、英國、法國、意大利、愛爾蘭等絕大多數國家(地區)均對褪黑素的使用持謹慎態度,作為處方藥嚴格控制,不得在藥店里自由銷售。褪黑素熱早已消退。褪黑素熱潮剛剛興起不久,美國衛生部的專家就在一個專門研討會上提出警告:若任意而不分青紅皂白地亂吃,可能有危險。一位研究人員表示,美國食品藥物管理局把褪黑素當成食物補充品,所以不以藥物列管,但市面上的褪黑素產品劑量太高,因此有的會造成低體溫、釋放過多泌乳激素導致不孕,還有降低男性性欲的副作用。其他如國立營養食物學會也強調,必須在醫生指導下、低劑量使用,以免發生危險。在歐洲各國,對褪黑素的管制數德國最嚴格。因褪黑素的功能尚不確切,德國尚不允許對其作為藥物進行登記。德國是第一個將松果體、褪黑素及生殖機能聯系在一起研究的國家。德國醫生OffoHeubner發現一個男孩性早熟,同時發現這個男孩松果體的腫瘤,正常組織已被破壞。也正是由于松果體遭到毀壞,這個男孩才出現性早熟。于是這位醫生第一個提出了松果體抑制性腺發育的概念。此后,人們還通過動物實驗證明了松果體分泌的褪黑素這方面的作用。給動物注射褪黑素會出現諸多抗生殖機能的現象,如延緩未成熟動物的性成熟,抑制動物的自發性排卵和發情反應。用褪黑素給兔子注射,不僅使雌雄兩性生殖器官較正常細小,身體較矮小,而且雌兔卵巢內卵泡退化,子宮肌肉減少,雄兔的曲精管內精細胞退化。如繼續注射到6個月,不論雌雄,都失去了生殖能力。因此一些研究者據此得出結論,褪黑素起著明顯的抑制生殖機能的作用。這一點,連褪黑素產品專利執有者、美國馬薩諸塞工業大學的烏特曼博士也完全認同。相關研究:2012年8月28日英國《每日郵報》報道,美國倫斯勒理工學院的研究人員稱,睡前使用電腦或手機可能影響褪黑激素水平,進而影響睡眠,其中青少年最容易受影響。研究發現,睡前只要使用2小時帶有背光顯示屏的電子產品,就可導致褪黑激素被抑制22%,從而引發睡覺時間減少、易被打斷等睡眠問題。注:本名詞內容引自百度百科
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